帕金森病是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性病變。據(jù)報(bào)道美國(guó)現(xiàn)有100萬人罹患此病，多數(shù)病例在50~60歲確診，且隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率增加。主要癥狀為震顫、肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)障礙。
本文就帕金森病治療藥物的進(jìn)展與晚期病人的藥物選擇作一簡(jiǎn)述。
1治療藥物1.1左旋多巴是治療帕金森綜合征神經(jīng)運(yùn)動(dòng)障礙有效的藥物，可減少并發(fā)癥和死亡率，對(duì)所有病人幾乎都有益。對(duì)少動(dòng)癥狀和肌肉強(qiáng)直效果較好，對(duì)震顫效果較差。臨床上主張推遲使用，而且劑量盡可能從小到大，逐漸增加，老年人更要慎重。主要的副作用是惡心、體位性低血壓、運(yùn)動(dòng)障礙和精神病。
禁忌證有嚴(yán)重的心臟病、精神病、胃潰瘍、體位性低血壓。如果必須使用應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視。由于左旋多巴的療效一般3~減退，有些病人出現(xiàn)動(dòng)靜之間的波動(dòng)、精神癥狀及峰值多動(dòng)癥等晚期的副作用。為了減輕副作用，常與脫羧酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，美國(guó)已將脫羧酶抑制劑卡比多巴與左旋多巴制成復(fù)合制劑，商品名Sinemet|CXB1，歐洲業(yè)已將脫羧酶抑制劑芐絲肼與左旋多巴制成復(fù)合制劑，商品名Madopar目前，上述兩種商品已有緩釋劑型，醫(yī)生在初期治療時(shí)常選用小劑量，以避免不良反應(yīng)，在隨后的幾周內(nèi)逐漸增量，達(dá)到有效治療劑量。對(duì)早期病人，給予左旋多巴300~500mg/（i對(duì)合并Sinemet或者M(jìn)adopar者可達(dá)到滿意的臨床效果。左旋多巴的吸收不及常規(guī)制劑，因此可能需要常規(guī)制劑用量的120~130才能達(dá)到相同的臨床效果。
大多數(shù)病人長(zhǎng)期應(yīng)用該藥可出現(xiàn)不同的不良反應(yīng)，且隨著病情的發(fā)展出現(xiàn)一些新的臨床癥狀，用左旋多巴治療無效，是藥物毒性還是病情發(fā)展目前還有爭(zhēng)議Uj. 1.2多巴胺受體激動(dòng)劑有較長(zhǎng)的半衰期并直接作用于受體，不易產(chǎn)生耐受，一般用于難治性帕金森病的治療。與左旋多巴比較有以下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)。①直接作用于紋狀替多巴胺受體，不需要代謝轉(zhuǎn)換；②直接刺激多巴胺受體子集，從而減少不良反應(yīng)；③作用時(shí)間較左旋多巴長(zhǎng)；④不進(jìn)行氧化代謝，故不產(chǎn)生自由基或誘導(dǎo)氧化的反應(yīng)應(yīng)激。近有研究表明，多巴胺受體激動(dòng)劑作為帕金森病的早期治療用藥可以推遲左旋多巴的使用和減少其用量，提高多巴胺的含量，改善病人的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)反應(yīng)，常用的有溴隱亭、卡麥角林、培高利特、普拉克索、吡貝地爾及羅匹尼羅等。美國(guó)使用培高利特和溴隱亭治療帕金森病已有多年。許多國(guó)家也使用麥角乙脲和阿樸嗎啡，但由于阿樸嗎啡常誘發(fā)給藥部位的皮膚損害，故美國(guó)已經(jīng)停用。培高利特由于齊U量小、作用強(qiáng)度大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、副作用小、價(jià)格低，并且在帕金森病的進(jìn)展階段顯示出較好的治療效果13，已被開發(fā)作為左旋多巴的常用輔助治療藥物。吡貝地爾則選擇性地與多巴胺肌梗死和循環(huán)衰竭患者禁用，妊娠婦女慎用。普拉克索在帕金森病的各個(gè)階段均有效，特別應(yīng)用于左旋多巴治療不能使癥狀得到緩解的晚期患者1.3抗膽堿藥物苯海索和苯托品用于治療帕金森病已多年，目前臨床仍在使用，歐洲使用的這類藥物還有甲基苯海拉明、卡馬特靈等，該類藥物主要用于治療年輕的和以震顫為主的有認(rèn)識(shí)功能障礙的病人。主要的不良反應(yīng)為記憶損害、急性驚厥，且易發(fā)生于老年人。
1.4單胺氧化酶抑B制劑司來吉蘭是其代表藥物，可選擇性抑制人體內(nèi)的線粒體單胺氧化酶，增強(qiáng)多巴胺的作用，司米吉蘭的出現(xiàn)被人們稱為帕金森病治療藥物的第二次革命是目前神經(jīng)保護(hù)性治療研究較多的藥物，作為左旋多巴的輔助治療藥物，具有輕度抗帕金森綜合征的活性，可延長(zhǎng)每次給藥的持續(xù)作用時(shí)間。司來吉蘭與維生素E合用，對(duì)未經(jīng)治療的患者能減輕運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)展并延緩使用左旋多巴的治療時(shí)間單獨(dú)服用本品不良反應(yīng)較少見，但與左旋多巴合用時(shí)，可能引起或加重多巴胺的副作用，如幻覺、精神錯(cuò)亂等美國(guó)正在進(jìn)行111期臨床試驗(yàn)的mefegiline，對(duì)單胺氧化酶抑B制劑的造反性比司來吉蘭大10倍L9j. 1.5兒茶酚-O-基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑代表藥物有恩他卡朋和托卡朋，現(xiàn)已用于輔助左旋多巴治療帕金森病。經(jīng)研究顯示，該類藥物可增強(qiáng)左旋多巴的功效，COMT是一種與外周左旋多巴的降解和中樞多巴胺降解都有關(guān)的酶。其抑制劑可在外周阻斷左旋多巴轉(zhuǎn)換成3~甲基多巴，增加了左旋多巴的生物利用度。托卡朋與左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用治療帕金森病已達(dá)預(yù)期的藥理效果。接受左旋多巴出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的病人，使用托卡朋后“關(guān)閉”時(shí)限減少了20~50，左旋多巴的日劑量減少了29~40.研究證實(shí)COMT抑制劑的一般耐受性良好，用藥方便。
1.6左旋多巴乙酯系左旋多巴與乙醇酯化而成，易吸收，在體內(nèi)能通過水解反應(yīng)使左旋多巴釋放出來，維持時(shí)間長(zhǎng)，副作用較小，使用方便，有可能成為治療有波動(dòng)反應(yīng)病人的新的治療藥物。
2早期病人的藥物選擇大多數(shù)神經(jīng)病學(xué)醫(yī)生愿意對(duì)年逾70歲的帕金森病患者選用左旋多巴受體激動(dòng)劑。在老年人中應(yīng)禁用抗膽堿藥物，因它具有損害記憶的潛在危害性。對(duì)于使用左旋多巴或多巴胺激動(dòng)劑的病人，若需要輔助治療，就應(yīng)當(dāng)在疾病早期聯(lián)合用藥而不是增加劑量，如證實(shí)多巴胺激動(dòng)劑可減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，則應(yīng)當(dāng)增加多巴胺激動(dòng)劑的劑量。一般在功能有某種程度損害時(shí)開始治療，必須弄清患者廢用性運(yùn)動(dòng)障礙的特殊性質(zhì)、年齡和D2受體結(jié)合，并能激活D3受體，改善帕金森病的3個(gè)主要癥程度。年輕患者患病多年，因長(zhǎng)期用左旋多巴治療多數(shù)也會(huì)引狀震顫4運(yùn)動(dòng)減少及肌肉強(qiáng)直特別是對(duì)震顫效果（好好c但對(duì)心shin起并）發(fā)癥Allrightsreserved，http://www.cnki.net藥物致溢乳4則邵祥穩(wěn)張慶華黃寶洪，黃林報(bào)道1例32歲女患者，因患膽囊炎口服消炎利膽片無明顯好轉(zhuǎn)，入院后改為口服環(huán)丙沙星0.g每曰2次及消炎利膽片。服藥1次后出現(xiàn)雙側(cè)乳房脹痛，有白色乳汁溢出，患者已育女8歲，入院時(shí)末次月經(jīng)結(jié)束已17d停用環(huán)丙沙星1d后乳房脹痛消失，溢乳停止。
2甘草甜素石維福，田素香報(bào)道2例女患者，年齡分別為30和35歲，因上腹脹滿、納差、乏力入院。檢查肝功能發(fā)現(xiàn)ALTAST及總膽紅素（TBIL）均明顯升高，診斷為肝炎，給予甘草甜素80ml，加入10葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，qL分別于用藥后第4，第5天出現(xiàn)雙側(cè)乳房憋脹，擠壓時(shí)射出乳液，隨即停藥，分別于第7天及第8天溢乳癥狀消失6個(gè)月后因肝炎復(fù)發(fā)再次使用甘草甜素，方法劑量同前，患者再次出現(xiàn)溢乳癥狀，停藥后隨訪6個(gè)月未再出現(xiàn)3維酶素權(quán)開道，阿思德報(bào)道1例32歲女患者，婚后10a未育，因上腹部疼痛5d入院，胃鏡診斷為慢性淺表性胃炎。給予維酶素6片/次。potid服藥第7天出現(xiàn)乳房隆起，疼痛，并有乳汁分泌，體檢無其他陽性體征。停藥2d后乳房脹痛緩解，4d后消失，泌乳停止。1個(gè)月后服用該藥同樣劑量6d溢乳癥狀再次出現(xiàn)，停藥5d后緩解4多潘立酮王菊梅報(bào)道2例女患者，均為非哺乳期及妊娠期婦女，因腹脹、納差給予多潘立酮10mgpotid患者分別于第1周和第2周出現(xiàn)雙側(cè)乳房溢乳，呈淡黃色，無乳房脹痛，停用多潘立酮7和10d后乳汁分泌停止。機(jī)制：人體催乳素分泌與體內(nèi)多巴胺受體功能有關(guān)，多潘立酮能阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的多巴胺受體，減少了下丘腦釋放催乳素抑制因子，而使催乳素分泌增高，引起乳汁分泌。停藥后能自然恢復(fù)。
