近年來對細(xì)胞膜脂流動(dòng)性的研究證實(shí)，其與藥物的吸收、代謝，疾病的發(fā)生發(fā)展等密切相關(guān)我們在分析肝移植術(shù)后患者CsA藥物動(dòng)力學(xué)特征的同時(shí)對其細(xì)胞膜脂流動(dòng)性進(jìn)行了監(jiān)測。
1材料與方法11儀器與試劑快速血藥濃度測定儀、CsA全血單克隆免疫試劑盒（美國Abbott公司）；F-4000型熒光分光光度儀（日本日立公司）；1，6二苯基-1，35己三烯（DPH）（美國Sgma公司）；其他所用試劑、試藥均為分析純1 2方法CsA血藥濃度測定在0124 12h時(shí)分別取患者靜脈血lml于肝素管內(nèi)，F(xiàn)PA法測定。
122紅細(xì)胞膜脂流動(dòng)性的測定分別配制DPH熒光探劑并標(biāo)記孵化，制備紅細(xì)胞懸液并稀釋至K107/m，lFPK法測定測定參數(shù)：激發(fā)波長（EX）354nm，發(fā)射波長（EM）430nm，根據(jù)下列公式分別計(jì)算偏振度和膜脂流動(dòng)性值：器和檢偏器光軸均在垂直方向的光強(qiáng)度，Ih為起偏器光軸在垂直方向，檢偏器光軸在水平方向的光強(qiáng)度膜脂流動(dòng)性=（P大值-Pr）/Pr，P大值為5Pr為P的實(shí)測值。
23數(shù)據(jù)處理采用中國藥理學(xué)會(huì)數(shù)學(xué)藥理專業(yè)設(shè)計(jì)的SSD程序，計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)13病例情況患者1男，36y，因患多發(fā)性膽管囊性擴(kuò)張癥施行原位同種異體肝移植術(shù)，聯(lián)用CsA（po 350mg，bid）強(qiáng)的松、硫唑嘌呤抗機(jī)體術(shù)后排異反應(yīng)術(shù)后病情平穩(wěn)，一般情況良好。連續(xù)用藥11d后，測定藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)；患者2男，46y，因肝炎、肝硬化施行原位同種異體肝移植術(shù)，聯(lián)用CsA（po 200mg，bid）強(qiáng)的松、硫唑嘌呤抗機(jī)體術(shù)后排異反應(yīng)術(shù)后肝功能恢復(fù)良好，無并發(fā)癥連續(xù)用藥17d后，測定藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
2結(jié)果結(jié)果顯示，2例肝移植術(shù)后患者個(gè)體間差異明顯，將測得的CsA血藥濃度射間數(shù)據(jù)采用SSD程序軟件擬合，患者12均符合一室模型，藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)見表1血藥濃度時(shí)間曲線見患者1膜脂流動(dòng)性-寸間曲線見患者2末測得完整膜脂流動(dòng)性時(shí)間曲線，將患者12在治療過程中監(jiān)測得到體的排異反應(yīng)，而術(shù)后因。弓，肝fclishU芳避tMJe血性娜紅細(xì)細(xì)胞膜流動(dòng)性與膜圖（n=36），見分析2膜脂流動(dòng)性隨血中CsA濃度的變化而動(dòng)態(tài)改變，的趨勢線（k< 0）顯示，CsA與膜脂流動(dòng)性呈負(fù)相關(guān)采用SPSS 80軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，0272 0081表1患者體內(nèi)CsA藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)3討論器官移植術(shù)后需要長期服用免疫抑制劑對抗機(jī)高達(dá)20以上。對肝移植患者，嚴(yán)格控制CsA的用量，合理使用免疫抑制劑，預(yù)防和減少肝損害的發(fā)生，更具有臨床。
細(xì)胞膜是維持細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境的相對穩(wěn)定和外界進(jìn)行物質(zhì)交換的重要生物膜，膜適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性是維持細(xì)胞正常生理功能的重要條件，細(xì)胞吞噬、介質(zhì)釋放酶的催化功能等均膜適宜的流動(dòng)性為前提正常人血中紅細(xì)胞膜脂流動(dòng)性的值資粒顯示不一，中多為治療前后紅細(xì)胞膜脂流動(dòng)性的變化和影響因素肝細(xì)胞的損害常表現(xiàn)為細(xì)胞膜脂流動(dòng)性的降低。本實(shí)驗(yàn)室在對腎移植術(shù)后患者CsA血藥濃度的長期監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)，CsA的血藥濃度變化與患者的紅細(xì)胞膜脂流動(dòng)性呈負(fù)相關(guān)（P< 001）結(jié)果進(jìn)一步證明，器官移植術(shù)后相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)CsA高水平的血藥濃度，有導(dǎo)致細(xì)胞膜脂流動(dòng)性降低的趨勢，其可能是CsA損害肝臟的原因之一。我們觀察例數(shù)太少，0 081未見顯著性差異，尚不能代表臨床一般情況，僅供臨床由于細(xì)胞膜脂流動(dòng)性的改變與血中CsA藥物濃度變化的負(fù)相關(guān)性，提示臨床在器官移植術(shù)后免疫抑制劑的使用過程中，在監(jiān)測CsA血藥濃度的同時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測細(xì)胞膜脂流動(dòng)性的變化，根據(jù)各自的藥物動(dòng)力學(xué)特征，實(shí)行個(gè)體化給藥方案，嚴(yán)格控制CsA血藥濃度峰谷值，合理使用免疫抑制劑，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生此外，通過保肝藥物維護(hù)細(xì)胞膜相對穩(wěn)定性，提高受損細(xì)胞的膜脂流動(dòng)性，可能是減少肝損害的一個(gè)有效途徑。
CsA在肝移植患者體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特征，國內(nèi)少有報(bào)道CsA大部分經(jīng)肝臟代謝，通過膽汁和糞便排出。肝移植術(shù)后患者的CsA藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腸肝循環(huán)的形成肝功能的恢復(fù)、手術(shù)后時(shí)間等密切相關(guān)患者2術(shù)后CsA藥物動(dòng)力學(xué)特征與報(bào)道相似CsA的血藥濃度與紅細(xì)胞膜脂流動(dòng)性的動(dòng)態(tài)關(guān)系，未見國內(nèi)外報(bào)道
